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  2. 熱門產(chǎn)品
  3. MHC系列蛋白
MHC系列蛋白
MHC（Major Histocompatibility Complex）為主要組織相容性復(fù)合體，是一類高度多態(tài)性的細(xì)胞表面蛋白家族，人類中也稱HLA。MHC可與胞內(nèi)抗原降解的肽段結(jié)合形成MHC多肽復(fù)合物，之后被運送到細(xì)胞表面，進(jìn)而被相應(yīng)T細(xì)胞受體TCR識別以啟動免疫應(yīng)答。

人類參與抗原提呈的MHC主要是MHC I和MHC II。MHC I結(jié)合抗原多肽后會被CD8+ T細(xì)胞識別，MHC II結(jié)合多肽后則被CD4+ T細(xì)胞識別。通過靶向MHC多肽復(fù)合物，可實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的殺傷。愷佧生物成功開發(fā)出MHC系列蛋白，包括MHC多肽復(fù)合物和Peptide Ready（peptide ready for loading）MHC產(chǎn)品及相關(guān)定制服務(wù)，全力支持腫瘤免疫治療藥物開發(fā)。

Peptide-MHC Complexes
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Peptide-Ready MHCs
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愷佧生物MHC多肽復(fù)合物涵蓋NY-ESO-1、KRAS、AFP和HPV16等熱門靶點，產(chǎn)品包含單體、四聚體及種屬嵌合等不同復(fù)合物形式，可更好地滿足免疫、分子篩選、TCR親和力驗證、Blocking assay等多種應(yīng)用需求。同時，針對不同客戶的特殊需求，愷佧生物提供TCR研究相關(guān)蛋白定制服務(wù)。

產(chǎn)品優(yōu)勢
應(yīng)用場景
數(shù)據(jù)示例

愷佧生物開發(fā)的MHC多肽復(fù)合物具備良好的生物學(xué)活性，在ELISA和SPR分析中表現(xiàn)優(yōu)異。

Fig. 1 經(jīng)ELISA驗證，HLA-A*02:01&B2M&AFP (FMNKFIYEI)復(fù)合物單體可以結(jié)合Anti-AFP (HLA-A*02:01) Antibody，EC50為7.6 ng/ml。
Fig. 2 經(jīng)SPR驗證，HLA-A*02:01&B2M&AFP (FMNKFIYEI)復(fù)合物單體可與HLA-A*02:01&B2M&AFP TCR相結(jié)合，親和力常數(shù)為0.923 μM。

一般MHC多肽復(fù)合物（如MHC I類）免疫后會得到特異性類TCR抗體，但同時也會產(chǎn)生針對MHC α3或β2M的非抗原表位抗體，無疑增加了篩選難度。愷佧生物創(chuàng)造性開發(fā)了種屬嵌合MHC多肽復(fù)合物，采用特殊設(shè)計，將MHC α3或β2M替換為其他種屬的相應(yīng)結(jié)構(gòu)域，把免疫原性更多的留給抗原多肽，增加有效抗體的產(chǎn)生，從而優(yōu)化篩選流程，降低篩選強度。產(chǎn)品經(jīng)哺乳動物細(xì)胞表達(dá)以保持天然構(gòu)象，在測試中表現(xiàn)出優(yōu)異的活性。

Fig. 3 經(jīng)ELISA驗證，Chimeric HLA-A*02:01(mα3)&mB2M&NY-ESO-1 (SLLMWITQC) Monomer可以結(jié)合HLA-A*02:01&B2M&NY-ESO-1 (SLLMWITQC) Antibody，活性與非嵌合單體HLA-A*02:01&B2M&NY-ESO-1 (SLLMWITQC) Monomer相當(dāng)。
Fig. 4 經(jīng)ELISA驗證，Chimeric HLA-A*02:01(mα3)&mB2M&GP100 (YLEPGPVTA) Monomer可與GP100 TCR&Anti-CD3 Bispecific Fusion相結(jié)合，活性與非嵌合單體HLA-A*02:01&B2M&GP100 (YLEPGPVTA) Monomer相當(dāng)，且優(yōu)于未經(jīng)特殊設(shè)計的嵌合單體。

愷佧生物特別提供TCR研究相關(guān)的專業(yè)定制服務(wù)，包括MHC多肽復(fù)合物、TCR及TCR related drug的表達(dá)。如愷佧生物成功表達(dá)出GP100 TCR&Anti-CD3 Bispecific Fusion，不僅可與HLA-A*02:01&B2M&GP100 (YLEPGPVTA)復(fù)合物結(jié)合，還可同時結(jié)合CD3異源二聚體，展現(xiàn)出良好的雙向結(jié)合活性。

Fig. 5 經(jīng)ELISA驗證，GP100 TCR & Anti-CD3 Bispecific Fusion可結(jié)合HLA-A*02:01&B2M&GP100 (YLEPGPVTA)復(fù)合物單體，EC50為11.8 ng/ml。
Fig. 6 在SPR分析中，GP100 TCR & Anti-CD3 Bispecific Fusion能與HLA-A*02:01&B2M&GP100 (YLEPGPVTA)復(fù)合物四聚體相結(jié)合，親和力常數(shù)為0.196 nM。
Fig. 7 經(jīng)ELISA驗證，GP100 TCR & Anti-CD3 Bispecific Fusion可結(jié)合Human CD3E&CD3D，EC50值為8.7 ng/ml。
Fig. 8 經(jīng)ELISA驗證，GP100 TCR & Anti-CD3 Bispecific Fusion可結(jié)合Human CD3E&CD3G，EC50值為0.22 μg/ml。
產(chǎn)品列表

哺乳動物細(xì)胞或大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)：

注：提供個性化定制服務(wù)，如不同基因型、不同產(chǎn)品形式以及TCR相關(guān)定制服務(wù)等。

新抗原的發(fā)現(xiàn)和鑒定是免疫療法的重要過程，其中關(guān)鍵一步是檢測抗原肽的免疫功能，即抗原肽與MHC的結(jié)合力和對TCR的反應(yīng)性。愷佧生物特別推出功能性Peptide Ready MHC（Peptide Ready for Loading）產(chǎn)品，可實現(xiàn)肽段的即用加載，操作簡單便捷，助力客戶新抗原研究進(jìn)程。

Fig. 1 利用MHC裝載肽段鑒定與TCR分子的親和力[1]

新抗原的發(fā)現(xiàn)和鑒定是免疫療法的重要過程，其中關(guān)鍵一步是檢測抗原肽的免疫功能，即抗原肽與MHC的結(jié)合力和對TCR的反應(yīng)性。愷佧生物特別推出功能性Peptide Ready MHC（Peptide Ready for Loading）產(chǎn)品，可實現(xiàn)肽段的即用加載，操作簡單便捷，助力客戶新抗原研究進(jìn)程。

產(chǎn)品優(yōu)勢
應(yīng)用場景
數(shù)據(jù)示例
Fig. 2 經(jīng)ELISA實驗驗證，生物素化的Human Peptide Ready HLA-A*11:01&B2M Monomer加肽（VVVGADGVGK）后可很好地與HLA-A*11:01&B2M&KRAS G12D TCR結(jié)合，EC50為110 ng/ml。
Fig. 3 經(jīng)SPR實驗驗證，生物素化的Human Peptide Ready HLA-A*11:01&B2M Monomer加肽（VVVGADGVGK）后可很好地與HLA-A*11:01&B2M&KRAS G12D TCR結(jié)合，親和力常數(shù)為8.5 nM。

Fig. 4 經(jīng)SPR驗證，Human Peptide Ready HLA-A*02:01&B2M& Monomer加肽（FMNKFIYED）后與HLA-A*02:01&B2M&AFP TCR具有良好的結(jié)合能力，親和力常數(shù)為0.32 μM。

Fig. 5 經(jīng)細(xì)胞水平流式檢測，熒光標(biāo)記的Human Peptide Ready HLA-A*02:01&B2M Tetramer（SLLMWITQC）可很好地與HLA-A*02:01&B2M&NY-ESO-1 TCR細(xì)胞結(jié)合。

產(chǎn)品列表

[1] Moritz A, Anjanappa R, Wagner C, Bunk S, Hofmann M, Pszolla G, Saikia A, Garcia-Alai M, Meijers R, Rammensee HG, Springer S, Maurer D. High-throughput peptide-MHC complex generation and kinetic screenings of TCRs with peptide-receptive HLA-A*02:01 molecules. Sci Immunol. 2019 Jul 19;4(37):eaav0860.

[2] Arnaud M, Duchamp M, Bobisse S, Renaud P, Coukos G, Harari A. Biotechnologies to tackle the challenge of neoantigen identification. Curr Opin Biotechnol. 2020 Oct;65:52-59.