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抗體藥解決方案
自1986年首款抗體藥OKT3批準(zhǔn)以來(lái),抗體藥已占據(jù)藥物市場(chǎng)重要位置。目前抗體藥主要有單抗、雙抗及XDC(如抗體偶聯(lián)藥ADC)等多種類型。隨著單抗技術(shù)的不斷發(fā)展和改進(jìn),抗體藥從靶點(diǎn)種類、藥物形式到治療領(lǐng)域已成“百家爭(zhēng)鳴”態(tài)勢(shì)。愷佧生物憑借專有的蛋白研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)SAMS?,推出多種類型高品質(zhì)重組蛋白,全方位滿足客戶抗體開(kāi)發(fā)需求。

Fig. 1 抗體藥開(kāi)發(fā)的一般流程

靶點(diǎn)蛋白
在抗體藥開(kāi)發(fā)早期,往往需要利用抗原蛋白進(jìn)行動(dòng)物免疫以獲取抗體。愷佧生物提供類型豐富的靶點(diǎn)蛋白,產(chǎn)品均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的生物學(xué)活性測(cè)試,助力客戶動(dòng)物免疫。數(shù)據(jù)示例:
Fig. 2 重組人β-Klotho蛋白與其抗體(左圖,ELISA)和配體FGF21(右圖,SPR)均具有優(yōu)異的結(jié)合能力。
對(duì)于多次跨膜蛋白靶點(diǎn),如GPCR家族、Claudin家族,因含有多個(gè)疏水區(qū)而導(dǎo)致難以被可溶表達(dá)并維持活性。愷佧生物采取特殊設(shè)計(jì),如利用病毒顆粒蛋白VLP進(jìn)行展示,使其能可溶表達(dá),同時(shí)維持蛋白的正確構(gòu)象、保持生物活性。另外對(duì)于直接免疫效果欠佳或弱免疫原性蛋白,利用VLP展示后不僅具有良好的生物學(xué)活性,而且獲得了較強(qiáng)的免疫效果。
Fig. 3 利用VLP展示的GPRC5D和GPC3與其抗體均具有良好的結(jié)合活性。
抗體篩選

獲得抗體后,需對(duì)所得抗體進(jìn)行篩選與優(yōu)化。生物素標(biāo)記的蛋白因具有更高的靈敏度和特異性,不僅可用于各種檢測(cè)分析,也可用于免疫捕獲,在ELISA、SPR、流式及生物淘選等分析中具有特殊優(yōu)勢(shì)。

愷佧生物提供定點(diǎn)和非定點(diǎn)生物素化蛋白以供客戶進(jìn)行抗體篩選檢測(cè)。其中,定點(diǎn)生物素化蛋白利用Avi標(biāo)簽上賴氨酸殘基可被生物素連接酶BirA修飾上生物素的原理,能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的生物素修飾操控,且蛋白固定到親和素包被的表面時(shí)具有方向一致性,被廣泛應(yīng)用于各類檢測(cè)分析中。

Fig. 5 經(jīng)ELISA驗(yàn)證,定點(diǎn)生物素修飾的Human APRIL (Trimer)和GDF15與各自配體均具有良好的結(jié)合活性。
非定點(diǎn)生物素化重組蛋白則由化學(xué)方法標(biāo)記產(chǎn)生,蛋白的游離胺基或賴氨酸殘基均可與生物素結(jié)合,這種方法因每個(gè)蛋白分子上會(huì)標(biāo)記多個(gè)生物素,因此可能具有更高的靈敏度。
Fig. 6 經(jīng)ELISA驗(yàn)證,非定點(diǎn)生物素化標(biāo)記的HLA-G或HLA-E四聚體可被應(yīng)用于相關(guān)抗體的Blocking分析實(shí)驗(yàn)中。
此外,在抗體藥的性能評(píng)價(jià)階段,除了分析抗體Fab段與靶標(biāo)的結(jié)合情況,也需要分析Fc段與Fc受體的結(jié)合能力,以此來(lái)評(píng)測(cè)抗體的半衰期長(zhǎng)短或抗體的ADCC效應(yīng)。愷佧生物Fc受體蛋白系列,包括FcRn和各種突變形式的Fcγ受體,可助力客戶進(jìn)行抗體優(yōu)化,并獲得理想親和力的抗體。
Fig. 7 經(jīng)SPR驗(yàn)證,Trastuzumab可與Human Fc gamma RI結(jié)合, 親和力常數(shù)為1.94 nM。
Fig. 8 經(jīng)SPR驗(yàn)證,Human IgG1可與Human FcRn結(jié)合,親和力常數(shù)為0.28 uM。
QC分析檢測(cè)

抗體藥從研發(fā)到臨床離不開(kāi)嚴(yán)格的質(zhì)量控制,需要高穩(wěn)定性的優(yōu)質(zhì)蛋白確立生產(chǎn)控制參數(shù),以確保方法的合理性及準(zhǔn)確性,因而對(duì)所需蛋白的穩(wěn)定性和活性提出了更高的要求。愷佧生物重組蛋白產(chǎn)品具備高度穩(wěn)定性和優(yōu)異的活性,可應(yīng)用于抗體藥的QC分析檢測(cè)。數(shù)據(jù)示例:

Fig. 9 經(jīng)ELISA驗(yàn)證,重組Human Trop-2和Siglec-10蛋白具備良好的批間穩(wěn)定性。
Fig. 10 經(jīng)SPR驗(yàn)證,生物素化Claudin 6-VLP(左)和生物素化CD20-VLP(右)蛋白均可很好地與各自抗體結(jié)合。
個(gè)性化定制服務(wù)

針對(duì)不同的特殊需求,愷佧生物提供專業(yè)靶點(diǎn)蛋白定制服務(wù),可為客戶提供各種類型靶點(diǎn)蛋白及相關(guān)檢測(cè)服務(wù)(如SPR分析),賦能客戶的抗體藥開(kāi)發(fā)。以下是愷佧生物新型靶點(diǎn)蛋白定制一般流程:

Fig. 11 愷佧生物靶點(diǎn)蛋白定制簡(jiǎn)要流程

抗體療法已成為增長(zhǎng)最快的治療形式之一,各種新型抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)加速了抗體藥進(jìn)入臨床的進(jìn)程。隨著越來(lái)越多的抗體藥獲批上市,癌癥患者有望獲得更長(zhǎng)的生存期和更好的生活質(zhì)量。愷佧生物將持續(xù)供應(yīng)優(yōu)質(zhì)重組蛋白產(chǎn)品,為抗體藥研究保駕護(hù)航,以使患者更快受益。

愷佧生物重組蛋白特點(diǎn)

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