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目前重組蛋白市場客戶經常遇到的困擾包括:缺少跨膜蛋白的可溶性抗原;抗原不能引起有效的免疫反應;得不到親和力高的抗體;購買的重組蛋白 ELISA 結果顯示活性正常,但在細胞功能實驗上顯示活性低或無活性;蛋白的批次間穩定性差,無法用于抗體藥批次放行;蛋白表達服務項目方法單一,成功率低,時間長等問題。針對這些難題,愷佧生物的SAMSTM平臺全稱為Structure Aided design and Multiplex Screening,是愷佧生物獨有的創新型功能重組蛋白生產平臺。主要是通過生物信息學和計算機模擬蛋白結構的方法,針對客戶的具體應用對每個蛋白進行設計,針對相同蛋白同時進行多個構建,通過獨創的蛋白表達篩選方法,在最短的時間內獲得表達量最優的克隆,在節約了時間的同時,極大的提高了成功率和產率。
活性是一個相對的概念,由于其天然構象的限制,抗原抗體兩者之間的活性是一個固定的值;不同的抗原抗體天然構象不一樣,所以其活性也是不一樣的固定數值,可能是0.1nM,10nM或者1uM。蛋白產品進行測定時活性不好的原因可能是多樣性的,由于生物學檢測方法通常是間接的,未經過充分驗證的方法進行測定可能會引起偏差;蛋白活性“不好“也可能和親和力有關,親和力較弱的抗原抗體相對于親和力較強的抗原抗體(100nM v.s. 0.1nM)在同樣的劑量條件下有較弱的信號值,此“不好“為蛋白抗原的正常表現,愷佧生物提供的目錄蛋白均經過驗證的方法進行活性測定,匹配文獻報道記載的親和力數值;重組表達出來的靶點蛋白和其在膜上的天然3D構象存在差異,很有可能出現ELISA蛋白水平有活性,細胞水平沒有活性或者經細胞免疫得到的陽性抗體在重組蛋白水平沒有活性的情況,這種情況很有可能是因為雖然重組蛋白雖然有正確的氨基酸序列二級結構,但是沒有正確的三級結構折疊導致的,愷佧生物基于蛋白結構進行生物信息學分析和蛋白設計,維持重組蛋白的正確三維構象,得到和靶點在細胞膜表面相當活性的重組蛋白,愷佧生物提供的完整活性的CD20跨膜蛋白就是典型的案例。
愷佧生物(Kactus Biosystems)是一家創新型蛋白工具研發和服務技術公司,聚焦于全球創新藥研發企業客戶,提供基于結構設計的功能靶點蛋白特別是膜蛋白類CRO服務和目錄產品。靶點蛋白產品可應用于從藥物發現到臨床研究的各個階段,靶點蛋白的具體應用包括動物(小鼠,羊駝,兔等)免疫,噬菌體展示淘選篩選,ELISA親和力測定,流式阻斷測定,CART陽性率檢測,臨床前/臨床實驗中PK/PD血樣中大分子的定量檢測,工藝開發中樣品的活性和長期穩定性測定等各個流程。